乐享干货 | 从实验室到临床:CAR-NKT疗法突破背后的细胞扩增挑战

加州大学洛杉矶分校Lili Yang团队近日在《PNAS》发表重磅研究,开发出一种“即用型”通用CAR-NKT细胞(Allo15MCAR-NKT),成功靶向原位与转移性胰腺癌。该疗法兼具强效杀伤、持久活性与高安全性——无移植物抗宿主病、无严重细胞因子风暴,且能深度浸润肿瘤微环境。

实体瘤免疫治疗的新希望

传统CAR-T在实体瘤中受限于肿瘤微环境抑制、T细胞耗竭和MHC依赖等问题。而NKT细胞天然不依赖MHC识别,兼具T细胞特异性与NK细胞的广谱杀伤力,成为突破瓶颈的关键。该研究通过双靶向机制(CAR + 天然受体)显著提升抗肿瘤效力。

解决“源头稀缺”:造血干细胞定向分化

人体外周血中NKT细胞占比外周血T细胞的0.1%,难以直接用于治疗。研究团队创新性地以脐带血来源的造血干细胞(HSC)为起点,经基因工程改造并体外诱导分化,稳定产出高纯度、功能增强的CAR-NKT细胞,实现“从无到有”的规模化制备。

规模化扩增是走向临床的关键

无论多前沿的细胞疗法,最终都依赖高效、可控、可放大的体外扩增工艺。从研发阶段的小批量培养,到GMP级临床生产,对培养容器的气体交换效率、生物相容性及操作灵活性提出极高要求。

乐纯生物提供专为免疫细胞(如CAR-T、CAR-NKT、TIL等)设计的全系列免疫细胞培养扩增产品系

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参考文献

Y. Li, X. Shen, E. Zhu, Z. Li, J. Huang, T. Le, C. Tran, C.G. Radu, & L. Yang, Targeting orthotopic and metastatic pancreatic cancer with allogeneic stem cell–engineered mesothelin-redirected CAR-NKT cells, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (47) e2517786122, https://doi.org/10.1073/pnas.2517786122 (2025).

 

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