EN药品生产必须保持清洁卫生的环境，不同洁净区对生产环境、设备和人员等有不同的清洁卫生要求。为了保证整个生产过程严格执行卫生标准，防止药品产生污染，制药企业必须建立卫生制度和清洁消毒程序，明确生产环境、设备和人员的清洁卫生要求，掌握清洁、消毒的方法，并制定合适的清洁消毒频率，从而建立一个有效的清洁消毒体系，确保药品生产质量。
清洁消毒方法
在制药企业进行清洁消毒以维持一个有效的污染控制体系时，一般需要遵循三步消毒法进行，步骤和原理如下：
第一步：清洁
表面清洁非常重要，清洁程序需与清洁验证一致，清洁不仅仅可以去除设备上的残留（可见和不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物），使其达到规定的清洁限度以下，不会对即将生产的产品造成交叉污染。同时可以去除污垢（有机物），避免消毒剂失效；确保消毒剂与微生物充分接触；若清洁时使用到清洁剂，应考虑清洁剂与消毒剂的兼容性，尽可能在清洁过程中将清洁剂冲洗干净，以免对消毒剂作用效果产生干扰。
第二步：消毒
此步骤是将消毒剂施用于目标表面，通常采用的方法有：拖洗法和擦拭法，适合运用于平整表面、易于到达的表面；喷洒或喷雾法，适合运用于高处、管道、复杂设备。简单来说，一个有效的消毒过程就是将消毒剂安全的布着于目标表面并保持一个特定的有效作用时间（有效作用时间源自消毒剂实验室效力验证）。
消毒时应遵循以下原则：不同级别，应从高级别向低级别进行；同一级别，应从最干净的地方开始，然后往相对脏的地方进行；一般从高处到低处，从里到外；相邻二次的擦痕需要重叠10-20%。
第三步：清除残留（直接接触产品表面）
清除残留这个步骤往往在实际运用中被忽略。如果去除残留不够彻底，可能会引起二次污染或者影响工艺过程；如果消毒步骤与清除残留步骤时间间隔太短，则难以确保消毒液与微生物有充分的接触时间，以致影响消毒的有效性；应该有措施保证彻底清除残留，避免产生二次污染。
以下内容摘自
PDA TR70:Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities
译文：消毒剂：酚类和季铵化合物，这些化学物质会带来表面残留。紧随它们的使用后应清除残留，例如通过异丙醇擦拭清除。
译文：杀孢子剂：次氯酸钠（漂白剂）和过氧化氢/过氧乙酸化合物是广泛使用的杀孢子剂。过氧化氢也可用于（通常在 6％浓度）提供对霉菌和一些孢子形式微生物提供抗菌活性。过氧化物比醇类抗菌活性更高，分解后形成水和氧气，不产生留残。当消毒程序要求清除孢子类微生物时应采用化学杀孢子剂。不幸的是，除过氧化氢外这些化学品均有一定残留。
特别值得注意的是，A/B级洁净区进行清洁消毒时，所使用的清洁消毒工具应该尽可能的通过湿热灭菌的方式进行处理，而所使用的清洁剂和消毒剂必须经过无菌过滤或者其它灭菌处理方式（如辐照等）。
上述物品应该采用至少两层以上包装，在进入 A/B级洁净区时应该对外包装进行消毒和移除，以免清洁消毒过程本身引入污染。
清洁消毒频率
清洁消毒频率制定时应该基于环境监控数据和产品污染或交叉污染的风险这两方面来进行考虑。
任何洁净区的清洁消毒频率必须有持续合格的环境监控数据来支持。应经常回顾环境监控数据，评估清洁和消毒效率。根据回顾结果，可能需要调整该区域的清洁和消毒频率，保证该区域符合并维持在适当的监控水平。同时洁净区清洁消毒频率应与产品污染或交叉污染的风险相适应。需要考虑产品暴露、人员活动带来的风险，同时还需要考虑该区域内所进行的生产活动的类别。
大多数制药企业针对不同区域会制定不同的清洁消毒频率，如下表：
消毒剂的轮换
为防止环境中的微生物对同一种消毒剂产生抗性而影响实际的消毒效果，消毒剂的轮换是需要的，通常是二种消毒剂和一种杀孢子剂，即选取两种杀菌机理不同的消毒剂，并使用杀孢子剂。同时，应注意不得将非同种类的消毒剂联合或混合使用，否则很可能会引发危险或致命的化学反应并产生有毒化合物；交替使用消毒剂时必须进行有效清洗，如：季铵盐类化合物和苯酚类化合物。
有些制药企业会选择以下方式进行轮换：
对于不直接接触产品的表面，如地面、墙面、天花板，使用季铵盐类和醇类进行轮换，这个月使用季铵盐类消毒剂，下一个月使用醇类消毒剂，每个月1号（如遇到休息日，会选择月初第一个工作日）使用杀孢子剂。
对于直接接触产品的表面，如设备表面、A级区域，使用醇类和低浓度过氧化氢（3%）进行轮换，或者单一使用醇类消毒剂，同样每个月1号（如遇到休息日，则会选择月初第一个工作日）使用杀孢子剂。
清洁和消毒是 GMP 的重要环节，制药企业需要建立完善的清洁消毒程序，并加以有效的实施，防止药品产生污染和交叉污染，由于篇幅问题，本文主要对清洁消毒方法、清洁消毒频率和消毒剂的轮换做了简单的介绍，对于清洁消毒用容器具的管理、消毒剂的有效期管理、消毒剂的使用安全、非常规（维修后）的消毒、特殊区域或盲区的消毒以及培训等未进行全面的阐述，敬请谅解。
